日真名古屋大学接洽团队在最新一期《当然·生物技艺》杂志上发表了一项名为“里面帽启动翻译”(ICIT)机制的创新接洽。该机制下的仿佛戴着帽子的mRNA可产生200倍以上的卵白质,为调治癌症和卵白质合成特别疾病提供了新念念路。该恶果为mRNA医学带来了篡改性的发挥,还揭示了通过长链非编码RNA和mRNA相互作用调控翻译经过的可能性,预示着过去可能产生更多基于此机制的新调治步伐。
与传统的线性mRNA比较,环状mRNA因其沉稳性和减少炎症响应而被视为新一代mRNA疗法的进击候选者。可是,环状mRNA在体内的翻译服从较低,成为其粗俗旁边的主要障翳。
接洽团队这次将一个里面帽结构引入到环状mRNA中,见效克服了这一挑战。这种结构绕过了对较长里面核糖体插足位点(IRES)序列的需求,显赫培植了卵白质合成服从。现实扫尾表露,收受这种步伐合成的卵白质地,比使用IRES序列的环状mRNA杰出200倍,而况大概执续较永劫候,黄金交易即使在传统mRNA结构启动降解后也曾有用。
为了考证其效果,团队还筹备了一种针对肝癌细胞的环状RNA。现实扫尾标明,该步伐大概显赫分离癌细胞和平素细胞,并在癌细胞中指点多数特定卵白质的合成,这为进一步竖立无反作用的礼聘性靶向调治药物奠定了基础。
这项技艺具有苍劲后劲,不错用于竖立精确医疗决策,包括抗体疗法、基因组裁剪和卵白质替代疗法等。十分是关于由特别卵白质合成引起的疾病,如杜氏肌养分不良症,这项新技艺提供了一种愈加沉稳和长效的处分决策。此外,ICIT机制大概在单细胞水平上摈弃卵白质翻译,为癌症和其他组织特异性疾病的调治开采了新路线。